高脂血症及其相关代谢性疾病，特别是脂肪肝，已影响全球约三分之一成年人，成为威胁公众健康的重要问题。尽管近年来相关治疗药物研发不断推进，但现有干预手段仍普遍存在应答率有限、潜在全身性不良反应以及长期用药成本较高等现实挑战。因此，开发更安全、高效、适合长期管理的新型干预策略，已成为该领域的重要研究方向。

　　近年来，来源于植物蛋白的活性多肽因安全性高、多靶点调控潜力强，被视为防治脂代谢紊乱的重要候选分子。然而，这类多肽口服后极易被胃肠道蛋白酶降解，导致生物利用度低，严重制约了其成药性与产品化应用。针对这一关键瓶颈，中国科学院武汉植物园药用植物药理学研究组围绕“多肽设计优化-作用机制解析-递送系统构建”这一主线开展了系统研究，成功建立了兼具稳定性、活性和持续递送能力的新型降脂多肽干预模式，为慢性代谢性疾病的长期管理提供了全新思路。

　　研究首先定向设计并筛选出两种新型工程化降脂多肽：SP2和SP9。相比传统植物活性肽，这两种多肽不仅具有更好的蛋白酶稳定性，还表现出显著的降脂活性。在多种高脂模型实验中，SP2和SP9的降脂综合效果均优于临床常用降脂药物考来烯胺。机制解析显示，SP2和SP9突破了传统单一降脂药物的局限，形成了“前端拦截脂质吸收”，“后端重塑脂质代谢”的双重调节模式，体现出多环节、系统性调控脂质稳态的独特优势。这一发现不仅证实了工程化植物源降脂多肽具备良好的应用前景，也为开发高安全性、系统调控的新型降脂药物提供了重要理论支撑。

　　在此基础上，针对活性多肽口服利用度低、需反复给药等难题，研究团队引入合成生物学策略，构建了可在肠道定植并持续分泌的工程化植物乳杆菌递送系统。该系统能够实现降脂多肽在肠道原位、持续、靶向释放，极大提升了活性多肽的生物利用度，并有效改善代谢功能障碍相关脂肪肝病理。

　　该研究展现出广阔的转化与应用价值：SP2和SP9不仅为降脂药物研发提供了重要候选分子，也为功能性蛋白粉、健康食品基料及工程化益生菌产品的开发奠定了坚实基础。更值得关注的是这种“工程益生菌原位递送”策略有望突破传统多肽药物给药频次高、依从性差的局限，为高脂血症、脂肪肝等需长期干预的慢性代谢性疾病提供了兼具高效性、便捷性和可扩展性的创新解决方案。

　　上述成果也集中体现了中国科学院武汉植物园药用植物药理学研究组在多肽新药与功能产品领域建立的“平台-机制-产品”三位一体研发体系。近年来，团队持续完善植物活性肽的发现、定向优化、体外筛选及体内药效验证等全流程技术平台，坚持药理机制研究与应用功能验证相结合，并同步推进医药新药+大健康产品双路径布局。未来，团队将继续围绕富含活性肽的蛋白粉、功能性食品基料及工程益生菌产品开发，以更多高质量的科研创新成果，服务心血管及代谢异常人群的多层次健康需求。

　　相关研究成果以“Engineered novel protease-stable multifunctional peptides attenuate metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease via disrupting bile acid micelle and activating PPAR pathway”为题，发表于国际药理学期刊Pharmacological Research。中国科学院武汉植物园李晶研究员为通讯作者，博士研究生李娅雯为论文第一作者。上述研究得到了国家自然科学基金、湖北省自然科学基金、武汉市自然科学基金、湖北江夏实验室重点研发计划以及中国博士后科学基金等资助。

　　围绕上述研究方向，团队已构建较为系统的知识产权网络，目前相关专利包括：2026105355756、2026105356049、2026105356000、2026105355686、2025103000406、2025103000374。团队诚挚欢迎在创新药研发、功能性食品开发、工程益生菌创制及产业化落地等方向有合作意愿的高校、科研院所、医疗机构及产业界伙伴开展深入合作，共同推动植物源活性多肽在代谢性疾病和心血管疾病防治中的应用落地。

　　论文链接：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2026.108341

　　摘自该文章的图形摘要(Graphical Abstract)