天然产物Elansolids是从滑行细菌Chitinophaga sancti中分离得到的一类聚酮次级代谢产物，该分子家族主要包括Elansolid A1/A2, A3, B1-B3, D1-D2等系列化合物，具有抗革兰氏阳性耐药菌以及抗肿瘤等生物活性。其中，Elansolid A3由于含有特殊的亚甲基醌活性结构单元备受关注。经化学转化，Elansolid A3可生成其他Elansolids分子，因此揭示Elansolid A3的生源合成途径将有助于阐明Elansolids的生物形成机制，同时为化学全合成提供启发。

　　生源合成推测表明，Elansolid A3的亚甲基醌活性中间体及关键四氢茚环的形成是通过脱水酶(DH)介导的烯丙醇脱水-以及随后的分子内Diels-Alder(IMDA)反应完成。为验证该关键反应，我们前期提供三代合成，构建了系列IMDA反应前体，并在Brønsted酸催化下模拟酶脱水生成活性亚甲基醌这一反应历程，随后通过亚甲基醌参与的仿生IMDA反应，成功构建四氢茚环核心中间体，并在此基础上，完成了Elansolids家族分子的系列全合成(J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 6871−6881;Chin. J. Org. Chem. 2024, 44, 2350;Chin. J. Org. Chem. 2021, 41, 2820等)。

　　以上合成工作不仅验证了生源合成路径推测的合理性，也体现了“师法自然·向自然学习”这一理念对有机合成方法发展的重要意义。鉴于以上系统性的研究工作，近期，活性天然产物合成与功能专题组汪亮亮团队与德国汉诺威大学Andreas Kirschning教授合作，受邀在天然产物国际期刊Natural Product Reports上，以The elansolids: how nature shows chemists how to tame p-quinone methides为题，发表重要综述文章。汪亮亮研究员，周晓琴(硕士)，Andreas Kirschning教授为本文作者，通讯作者为汪亮亮和Andreas Kirschning教授。

　　该工作受到中国科学院战略性先导科技专项(B类)，临港国家实验室项目以及云南省基础研究计划重点项目等经费支持。
          文章链接