PRC2作为真核生物发育调控与肿瘤发生的关键表观遗传调控枢纽，其功能异常与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。近日，中国科学院昆明植物研究所植物化学与天然药物全国重点实验室与德克萨斯大学西南医学中心、厦门大学等单位合作，在国际期刊Nature Communications上发表题为EPOP restricts PRC2.1 targeting to chromatin by directly modulating enzyme complex dimerization的研究论文，深入揭示PRC2.1特异性辅助因子EPOP通过结构竞争机制调控复合物二聚化状态的新机制。

　　晶体结构显示EPOP直接竞争性结合PRC2.1的核心互作界面，特异性破坏PHF19介导的二聚化稳定结构，促使PRC2.1从具有高染色质亲和力的二聚态向低亲和力单体态转变。在干细胞分化模型中，EPOP功能缺失导致全基因组范围内PRC2.1染色质占据显著增强，并引发关键发育调控基因位点的异常沉默。

　　该机制为理解肿瘤演进过程中PRC2功能失调提供了新的理论视角：EPOP作为内源性变构调节因子，可通过精准调控PRC2的二聚化平衡，维持肿瘤相关基因的表观遗传可塑性;其功能紊乱可能破坏这一平衡，进而促进细胞的恶性转化。此项研究不仅从结构层面阐明PRC2活性调控的关键分子机制，更为研发靶向PRC2二聚化界面的新型表观遗传治疗策略提供重要理论依据。

　　该研究由中国科学院昆明植物研究所植物化学与天然药物全国重点实验室、德克萨斯大学西南医学中心及厦门大学合作完成。中国科学院昆明植物研究所龚利虎研究员和德克萨斯大学西南医学中心刘修利博士、杨鑫、余泽和Younus Bhat博士为共同第一作者，德克萨斯大学西南医学中心刘欣教授和邢超教授为共同通讯作者。上述研究受中国科学院B类先导专项和美国国立卫生研究院等资助。
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